徐州市腫瘤醫院(徐州三院)：腫瘤的生(shēng)長方式和擴散

　　一、腫瘤的生(shēng)物學

　　具有局部浸潤和遠(yuǎn)處轉移是惡性腫瘤最重要的特點，并且是惡性腫瘤緻人(rén)死亡的主要原因。腫瘤是由一個轉化細胞不斷增生(shēng)繁衍形成的,一個典型的惡性腫瘤的自(zì)然生(shēng)長史可(kě)以分(fēn)爲幾個階段：一個細胞的惡性轉化→轉化細胞的克隆性增生(shēng)→局部浸潤→遠(yuǎn)處轉移

　　在此過程中，惡性轉化細胞的内在特點(如(rú)腫瘤的生(shēng)長分(fēn)數)和宿主對腫瘤細胞及其産物的反應(如(rú)腫瘤血管形成)共同影(yǐng)響腫瘤的生(shēng)長和演進。

　　病因

　　(l)腫瘤生(shēng)長的動力學。

　　腫瘤的生(shēng)長速度與以下三個因素有關：

　　1)腫瘤細胞倍增時間：腫瘤群體(tǐ)的細胞周期也分(fēn)爲G0、G1、S、G2和M期。多數惡性腫瘤細胞的倍增時間并不比正常細胞更快(kuài)，而是與正常細胞相(xiàng)似或比正常細胞更慢(màn)。

　　2)生(shēng)長分(fēn)數：指腫瘤細胞群體(tǐ)中處于增殖階段(S期+G2期)的細胞的比例。惡性轉化初期，生(shēng)長分(fēn)數較高，但(dàn)是随着腫瘤的持續增長，多數腫瘤細胞處于G0期，即使是生(shēng)長迅速的腫瘤生(shēng)長分(fēn)數也隻有20%。

　　3)瘤細胞的生(shēng)長與丢失：營養供應不足、壞死脫落、機(jī)體(tǐ)抗腫瘤反應等因素會使腫瘤細胞丢失，腫瘤細胞的生(shēng)成與丢失共同影(yǐng)響着腫瘤能否進行性長大(dà)及其長大(dà)速度。

　　腫瘤的生(shēng)長速度決定于生(shēng)長分(fēn)數和腫瘤細胞的生(shēng)成與丢失之比，而與倍增時間關系不大(dà)。目前化療藥物幾乎均針對處于增殖期細胞。因此生(shēng)長分(fēn)數高的腫瘤(如(rú)高度惡性淋巴瘤)對于化療特别敏感。而據知名腫瘤專家稱，負離(lí)子可(kě)以通過調節因惡性腫瘤引起的體(tǐ)内的酸堿失衡及氧化還(hái)原狀況失衡，維持體(tǐ)内環境的穩定性，促進正常的細胞代謝，減輕，消除化療的不良負作(zuò)用，對患者的治療非常有益。常見(jiàn)的實體(tǐ)瘤(如(rú)結腸癌)生(shēng)長分(fēn)數低，故對化療不敏感。

　　(2)腫瘤血管形成。誘導血管的生(shēng)成能力是惡性腫瘤的生(shēng)長、浸潤與轉移的前提之一。腫瘤細胞本身(shēn)和浸潤到腫瘤組織内及其周圍的炎細胞(主要是巨噬細胞)能産生(shēng)一類血管生(shēng)成因子，如(rú)血管内皮細胞生(shēng)長因子(VEGF)和堿性成纖維細胞生(shēng)長因子(b-FGF)。這些血管生(shēng)成因子促進血管内皮細胞分(fēn)裂和毛細血管出芽生(shēng)長。新生(shēng)的毛細血管既爲腫瘤生(shēng)長提供營養，又爲腫瘤轉移提供了有利條件(jiàn)。

　　(3)腫瘤的演進和異質化。惡性腫瘤在生(shēng)長過程中變得(de)越來(lái)越有侵襲性的現象稱爲腫瘤的演進，包括生(shēng)長加快(kuài)、浸潤周圍組織和遠(yuǎn)處轉移等。這些生(shēng)物學現象的出現與腫瘤的異質化有關。腫瘤的異質化是指一個克隆來(lái)源的腫瘤細胞在生(shēng)長過程中形成在侵襲能力、生(shēng)長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。由于這些不同，腫瘤在生(shēng)長過程中得(de)以保留那些适應存活、生(shēng)長、浸潤與轉移的亞克隆。

　　二、腫瘤的生(shēng)長方式：腫瘤可(kě)以呈膨脹性生(shēng)長、外生(shēng)性生(shēng)長和浸潤性生(shēng)長。

　　(1)膨脹性生(shēng)長：是大(dà)多數良性腫瘤所表現的生(shēng)長方式，腫瘤生(shēng)長緩慢(màn)，不侵襲周圍組織，往往呈結節狀，有完整的包膜，與周圍組織分(fēn)界明顯，對周圍的器官、組織主要是擠壓或阻塞的作(zuò)用。一般均不明顯破壞器官的結構和功能。因爲其與周圍組織分(fēn)界清楚，手術(shù)容易摘除，摘除後不易複發。

　　(2)外生(shēng)性生(shēng)長：發生(shēng)在體(tǐ)表、體(tǐ)腔表面或管道器官(如(rú)消化道、泌尿生(shēng)殖道)表面的腫瘤，常向表面生(shēng)長，形成突起的乳頭狀、息肉狀、菜花狀的腫物，良性、惡性腫瘤都(dōu)可(kě)結腸癌呈外生(shēng)性生(shēng)長。但(dàn)惡性腫瘤在外生(shēng)性生(shēng)長的同時，其基底部也呈浸潤性生(shēng)長，且外生(shēng)性生(shēng)長的惡性腫瘤由于生(shēng)長迅速、血供不足，容易發生(shēng)壞死脫落而形成底部高低不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。

　　(3)浸潤性生(shēng)長：爲大(dà)多數惡性腫瘤的生(shēng)長方式。由于腫瘤生(shēng)長迅速，侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管，如(rú)樹(shù)根之長入泥土(tǔ)，浸潤并破壞周圍組織，腫瘤往往沒有包膜或包膜不完整，與周圍組織分(fēn)界不明顯。臨床觸診時，腫瘤固定不活動，手術(shù)切除這種腫瘤時，爲防止複發，切除範圍應該比肉眼所見(jiàn)範圍大(dà)，因爲這些部位也可(kě)能有腫瘤細胞的浸潤。

　　三、腫瘤的擴散

　　是惡性腫瘤的主要特征。具有浸潤性生(shēng)長的惡性腫瘤，不僅可(kě)以在原發部位生(shēng)長、蔓延(直接蔓延)，而且可(kě)以通過各種途徑擴散到身(shēn)體(tǐ)其他(tā)部位(轉移)。

　　(1)直接蔓延：瘤細胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經束浸潤，破壞臨近正常組織、器官，并繼續生(shēng)長，稱爲直接蔓延。例如(rú)晚期子宮頸癌可(kě)蔓延至直腸和膀胱，晚期乳腺癌可(kě)以穿過胸肌和胸腔甚至達肺。

　　(2)轉移：瘤細胞從(cóng)原發部位侵入淋巴管、血管、體(tǐ)腔，遷移到他(tā)處而繼續生(shēng)長，形成與原發瘤同樣類型的腫瘤，這個過程稱爲轉移。良性腫瘤不轉移，隻有惡性腫瘤才轉移，常見(jiàn)的轉移途徑有以下幾種：

　　1)淋巴道轉移：上皮組織的惡性腫瘤多經淋巴道轉移;

　　2)血道轉移：各種惡性腫瘤均可(kě)發生(shēng)，尤多見(jiàn)于肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌;

　　3)種植性轉移：常見(jiàn)于腹腔器官的癌瘤。

　　四、惡性腫瘤的浸潤和轉移機(jī)制

　　(l)局部浸潤

　　浸潤能力強的瘤細胞亞克隆的出現和腫瘤内血管形成對腫瘤的局部浸潤都(dōu)起重要作(zuò)用。局部浸潤的步驟：

　　1)由細胞粘附分(fēn)子介導的腫瘤細胞之間的粘附力減少;

　　2)瘤細胞與基底膜緊密附着;

　　3)細胞外基質降解。在癌細胞和基底膜緊密接觸4～8小時後，細胞外基質的主要成分(fēn)如(rú)LN、FN、蛋白(bái)多糖和膠原纖維可(kě)被癌細胞分(fēn)泌的蛋白(bái)溶解酶溶解，使基底膜産生(shēng)局部的缺損;

　　4)癌細胞以阿米巴運動通過溶解的基底膜缺損處。癌細胞穿過基底膜後重複上述步驟溶解間質性的結締組織，在間質中移動。到達血管壁時，再以同樣的方式穿過血管的基膽管癌底膜進入血管。

　　(2)血行播散

　　單個癌細胞進入血管後，一般絕大(dà)多數被機(jī)體(tǐ)的免疫細胞所消滅，但(dàn)被血小闆凝集成團的瘤細胞團則不易被消滅，可(kě)以通過上述途徑穿過血管内皮和基底膜，形成新的轉移竈。

　　轉移的發生(shēng)并不是随機(jī)的，而是具有明顯的器官傾向性。血行轉移的位置和器官分(fēn)布，在某些腫瘤具有特殊的親和性，如(rú)肺癌易轉移到腎上腺和腦，甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉移到骨，乳腺癌常轉移到肝、肺、骨。産生(shēng)這種現象的原因還(hái)不清楚，可(kě)能是這些器官的血管内皮上有能與進入血循環的癌細胞表面的粘附分(fēn)子特異性結合的配體(tǐ)，或由于這些器官能夠釋放(fàng)吸引癌細胞的化學物質。